Мелатонин и бессонница: что помогает заснуть, а что просто хорошо продается

Мелатонин и бессонница: что помогает заснуть, а что просто хорошо продается

К прилавку подходит мужчина лет сорока и просит мелатонин 10 mg. Он не спрашивает, действует ли он — это он уже решил. Спрашивает только, есть ли большая упаковка, «потому что 5 мне не помогли».

Честный ответ состоит из двух частей, которые будто противоречат друг другу. При бессоннице у взрослых мелатонин сокращает время засыпания примерно на семь минут, и рекомендации советуют не применять его в этом случае. Но при джетлаге, ночных сменах и отстающих биологических часах он действительно работает.

Их объединяет одна мысль: мелатонин — не снотворное, а сигнал времени. Для сигнала важен час приема, а не миллиграммы. Упаковка 10 mg не сильнее, чем 1 mg, — она просто дороже.

Кратко

При бессоннице у взрослых мелатонин сокращает время засыпания на семь–девять минут, в зависимости от источника; в таблице одного из руководств — столько же, сколько валериана и безрецептурные антигистаминные препараты. Но он действительно работает, когда проблема в биологических часах: при джетлаге, сменной работе, задержке фазы сна. Время приема важнее дозы. Средство с убедительно доказанной эффективностью не купить с полки.

  • Мелатонин — 9 минут, валериана — 9, дифенгидрамин — 8: один и тот же результат.
  • Европейское руководство: мелатонин с немедленным высвобождением в целом неэффективен.
  • Джетлаг, ночные смены, задержка фазы сна: здесь доказательства есть.
  • Более 71% проверенных добавок не соответствовали маркировке.
  • Храп с остановками дыхания: это не бессонница, а другая проблема.

Что значит «бессонница» и почему у многих ее нет

Хроническая бессонница — это не «я плохо спал на этой неделе». Это диагноз, для которого одновременно должны быть соблюдены три условия.

Условие Порог
Частота не менее 3 ночей в неделю
Продолжительность более 3 месяцев
Последствие нарушение дневного функционирования

Ночной симптом — трудности с засыпанием, поддержанием сна или слишком раннее пробуждение; дневные последствия — усталость, снижение внимания и памяти, раздражительность. До трех месяцев — острая бессонница, дольше — хроническая.

Четвертое условие меняет весь разговор в аптеке: симптомы должны возникать «несмотря на достаточную возможность для сна». Бессонница — это когда вы ложитесь, но не можете уснуть; недостаток сна по собственному выбору — это когда вы прекрасно засыпаете, просто ложитесь в час ночи и просыпаетесь в шесть — усталость реальна, но причина в арифметике. Ни мелатонин, ни снотворные, ни терапия не добавят часов, которые вы не провели в постели.

Примерно 30–36% взрослых имеют хотя бы один симптом бессонницы; заболевание по строгим критериям — 6–10%. В разнице между этими двумя цифрами — люди, для которых ответом редко бывает какой-либо продукт.

Мелатонин — сигнал времени, а не снотворное

Мелатонин — вещество, с помощью которого мозг сообщает организму, что наступила ночь. Информация о свете поступает от сетчатки по ретиногипоталамическому тракту к супрахиазматическому ядру — центральным часам, а оттуда к шишковидной железе: мелатонин является последним звеном, а не первым. Период полувыведения составляет 1–2 часа.

Отсюда утверждение, подтвержденное несколькими источниками: время приема важнее дозы. Cochrane, джетлаг: 0,5 и 5 mg имеют сходную эффективность, свыше 5 mg ничего не дает. Cochrane, сменная работа: дозы 1–10 mg, эффекта «доза–ответ» нет — то же указывается в американском руководстве 2007 года.

А если принять его рано днем, как показывает обзор Cochrane по джетлагу, мелатонин может вызвать сонливость и замедлить адаптацию: сигнал «сейчас ночь», отправленный в три часа дня, сдвигает часы в обратную сторону.

Ситуации, в которых мелатонин действительно работает

У всех них есть общее: внутренние часы рассинхронизированы с теми, что на стене, — в том числе у незрячих людей, которым мелатонин, принимаемый в фиксированное время, заменяет отсутствующий световой сигнал.

Джетлаг. В восьми из десяти исследований Cochrane мелатонин, принятый близко ко времени сна в месте назначения в дозах 0,5–5 mg, уменьшал проявления джетлага после перелетов через пять или более часовых поясов; число пациентов, которых нужно лечить: 2. Обзор опубликован в 2002 году, обновление 2008 года не выявило новых исследований, а эта цифра основана всего на двух исследованиях.

Ночные смены. Мелатонин продлевает дневной сон на 24 минуты, но его влияние на время до засыпания составляет +0,37 минуты, то есть отсутствует. Он помогает дольше спать, а не быстрее уснуть — в отличие от того, чего ожидает покупатель. Его принимают перед дневным сном, а не вечером.

Задержка фазы сна. Тот, кто засыпает в три часа ночи и просыпался бы в одиннадцать, страдает не бессонницей — у него сдвинуты биологические часы. Американские рекомендации поддерживают прием мелатонина в подходящее время, а документ 2007 года приводит цифры: 0,3–5 mg, за 1,5–6 часов до привычного времени отхода ко сну — иногда в шесть вечера. Там же рекомендован утренний свет яркостью 2500 lux.

Дети с нарушениями нервно-психического развития. Здесь есть лекарственный препарат, а не добавка: мелатонин пролонгированного высвобождения, одобренный в Европе в 2018 году, только по рецепту, для детей с аутизмом, нейрогенетическими нарушениями или ADHD — и только если гигиены сна оказалось недостаточно.

А пожилым людям с деменцией и нерегулярным ритмом руководство 2015 года не рекомендует мелатонин и еще более категорично — седативные средства для сна; положительно рекомендуется светотерапия.

Девять минут: что показывают данные при обычной бессоннице

Ключевой метаанализ: 19 рандомизированных исследований и 1683 участника:

Что измеряли Эффект мелатонина
Время до засыпания −7,06 минуты
Общая продолжительность сна +8,25 минуты
Качество сна небольшой эффект (SMD 0,22)

Это семь минут, а не семь процентов, и все три эффекта статистически значимы — то есть не «ничего не делает», а действует немного. В изученную популяцию входили и люди с нарушениями циркадных ритмов: при обычной бессоннице семь минут, вероятно, являются завышенной оценкой.

Американское руководство 2017 года по фармакологическому лечению хронической бессонницы содержит 14 рекомендаций. Мелатонин стоит на двенадцатом месте, и рекомендация против его применения: «мы предлагаем врачам не использовать мелатонин» при бессоннице у взрослых — сила рекомендации слабая, то есть «предлагаем не использовать», а не «запрещено». В руководстве рассмотрен другой набор исследований, чем в приведенном выше метаанализе — исследования с дозой 2 mg, — и получен близкий результат: засыпание на 9 минут быстрее, чем при приеме плацебо, качество доказательств очень низкое, польза примерно сопоставима с рисками.

В той же таблице доказательств того же руководства рядом приведены:

Вещество, все не рекомендуются Засыпание быстрее на Качество доказательств
Мелатонин 9 минут очень низкое
Валериана 9 минут низкое
Дифенгидрамин 8 минут низкое

Три разные полки, три маркетинговые истории — «натуральная» добавка, успокаивающее растение, безрецептурное снотворное — и практически одинаковый результат. Отличает их не эффект, а цена. При этом все 14 рекомендаций слабые, включая восемь рекомендаций в пользу лекарственных средств.

Другие руководства говорят то же самое, но с разной силой рекомендаций. Американская коллегия врачей, 2016: доказательств недостаточно для оценки. Европейское руководство, 2023: мелатонин с немедленным высвобождением «в целом неэффективен», уровень A; форма с пролонгированным высвобождением у людей старше 55 лет, до трех месяцев, «может быть эффективной», уровень B. На полке представлена первая форма.

Дозировки на полке и дозировки в исследованиях

Контекст Доза
Физиологическая доза, возможно более эффективная ~0,3 mg
Заявление ЕС — джетлаг 0,5 mg
Заявление ЕС — время до засыпания 1 mg
Исследования, на которых основывалась оценка при бессоннице 2 mg
Что обычно продается на полке 3, 5, 10 mg

Европейское законодательство разрешает два заявления: «сокращение времени, необходимого для засыпания» при приеме 1 mg незадолго до сна и «уменьшение ощущения смены часовых поясов» начиная с 0,5 mg. Ни одно из них не говорит «лечит бессонницу».

«Больше» не значит «лучше»: три из четырех первичных источников — два обзора Cochrane и американское руководство 2007 года — не выявили связи между дозой и эффектом, а в руководстве 2007 года отмечается, что физиологические дозы около 0,3 mg могут быть эффективнее высоких. Только один метаанализ выявил более выраженные эффекты при высоких дозах, но не в отношении качества сна; это единичный результат, который не подтверждает пользу капсулы 10 mg.

Цифра «2 mg» встречается дважды, но имеет противоположные значения: это доза исследований с немедленным высвобождением, на которых основывалась отрицательная оценка, и доза лекарственного средства с пролонгированным высвобождением, одобренного для людей старше 55 лет. Разница не в миллиграммах, а в способе высвобождения.

Что находится в капсуле и по каким правилам продается

Канадские исследователи измерили содержание веществ в 31 добавке с мелатонином методом жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией:

  • фактическое содержание отличалось от указанного на этикетке на −83% до +478%;
  • один и тот же продукт одного производителя значительно различался от партии к партии;
  • более 71% добавок не соответствовали данным на собственной этикетке даже при допуске в 10%;
  • восемь продуктов содержали серотонин — «еще 26% продуктов», пишут авторы.

Продукты были приобретены в Канаде в 2017 году, поэтому корректная формулировка такова: «там, где проводили измерения, содержание существенно отличалось от указанного на этикетке». Это не производственная случайность, а следствие правового режима: как добавка мелатонин не проходит контроль, необходимый для лекарственного средства.

В Европейском союзе одна и та же молекула существует в двух правовых режимах. При 0,5–1 mg, немедленное высвобождение это пищевая добавка. При 2 mg с пролонгированным высвобождением это рецептурное лекарственное средство для лечения первичной бессонницы у людей от 55 лет, максимум на 13 недель.

Однако в Европе нет единого порога в миллиграммах, выше которого мелатонин становится лекарственным средством: классификация промежуточных доз зависит от страны. Для Республики Молдова нам не удалось проверить статус мелатонина — ни как добавки, ни как лекарственного средства, ни условия его отпуска. Поэтому полезный вопрос у стойки — не «сколько миллиграммов?», а «добавка или лекарственное средство?».

Когда бессонница — признак другой проблемы

Апноэ во сне. Громкий храп, остановки дыхания, замеченные кем-то другим, чрезмерная дневная сонливость; часто также утренние головные боли, ночной рефлюкс, частое мочеиспускание ночью и, парадоксально, бессонница. Опросник STOP-BANG содержит восемь вопросов — храп, дневная усталость, замеченные остановки дыхания, лечение повышенного давления, вес, возраст, окружность шеи, пол — и пять ответов «да" означают высокий риск. Таким пациентам рекомендуют избегать алкоголя, бензодиазепинов и опиоидов, поскольку они усугубляют заболевание.

Громкий храп, остановки дыхания, замеченные кем-то другим, и дневная сонливость: это не бессонница. Здесь проблема не решается средствами с полки, а седативные средства — алкоголь, бензодиазепины, опиоиды — усугубляют заболевание. Нужно обратиться к врачу.

Синдром беспокойных ног. Неконтролируемая потребность двигать ногами, возникающая в покое, усиливающаяся вечером и облегчающаяся при ходьбе; встречается у 5–15% населения. Всем рекомендуют сдать анализ на железо, а пациентам с ферритином ниже 50 ng/ml назначают заместительную терапию: если из-за ног не удается заснуть, стоит проверить ферритин, а не только гемоглобин.

Остальной список: сердечно-сосудистые заболевания, диабет, хроническая болезнь почек, хроническая боль, нейродегенеративные заболевания. Также спрашивают о кофе, алкоголе, никотине и о списке лекарств, которые вы принимаете. А бессонница, которая не проходит, может быть симптомом другой проблемы, в том числе расстройства настроения или тревожности — это следует обсудить с врачом.

Лечение, которое руководства настоятельно рекомендуют

Когнитивно-поведенческая терапия бессонницы (CBT-I) имеет в американском руководстве 2021 года единственную сильную рекомендацию в этой области. Американская коллегия врачей рекомендует ее как начальное лечение для всех взрослых; европейское руководство указывает ее как терапию первой линии, уровень доказательности A. Это самая сильная рекомендация во всех руководствах по сну — и ее не купить с полки.

Компонент Что это означает
Ограничение сна ограничиваете время в постели временем, которое действительно спите, затем постепенно увеличиваете его
Контроль стимулов кровать — только для сна; если не засыпаете, встаете
Когнитивная реструктуризация работа с убеждениями о сне
Релаксация мышечные и дыхательные техники

Ограничение сна и контроль стимулов — активные компоненты, говорится в европейском руководстве, — и наиболее противоречащие интуиции: они требуют проводить в постели меньше времени. Здесь же становится понятна реальная роль гигиены сна: американское руководство прямо рекомендует не использовать ее как самостоятельную терапию.

Эффект, если честно: CBT-I сокращает время засыпания на 11,6 минуты (на 8,2 у пожилых) — больше, чем семь минут при приеме мелатонина, но не впечатляюще. Настоящая разница в том, что она сокращает время бодрствования среди ночи на 21,4 минуты (на 37,6 у пожилых) и снижает показатель тяжести на 4,8 пункта — показатели, на которые мелатонин не повлиял. И еще честно: у 30–40% пациентов не наступает полная ремиссия ни при терапии, ни при медикаментозном лечении.

Европейское руководство с той же силой рекомендации уровня A утверждает, что терапия может проводиться «как очно, так и в цифровом формате» — цифровой вариант не является компромиссом, что важно там, где мало терапевтов (размеры эффекта не удалось проверить здесь, поэтому конкретную программу не рекомендуем). А добавление лекарства к CBT-I не лучше, чем CBT-I сама по себе.

Гигиена сна: что доказано, а что является мифом

У кофеина есть точные цифры. Период полувыведения составляет около пяти часов, а рекомендация, подтвержденная систематическим исследованием, — избегать значительных количеств как минимум за шесть часов до сна: из кофе, выпитого в 16:00, половина еще остается в организме в 21:00. В последнем триместре беременности этот период увеличивается до 15 часов.

Утренний свет хорошо изучен для сдвига внутренних часов, но при бессоннице европейское руководство относит его, наряду с физическими упражнениями, только к вспомогательным мерам, уровень доказательности B.

Алкоголь входит в число факторов, которые руководства рекомендуют ограничивать перед сном. Механизм, через который он нарушает сон, не удалось подтвердить по первичному источнику; подтверждено другое: у людей с апноэ алкоголь усугубляет заболевание.

С экранами нужна осторожность. Механизм влияния света на мелатонин установлен; насколько важен час в телефоне вечером, гораздо менее ясно, чем это звучит в заголовках, а распространенные проценты не удалось проверить. Точно известно, что телефон не дает уснуть еще и потому, что откладывает время отхода ко сну.

Фиксированное время пробуждения — не одно из правил гигиены сна, а часть активного механизма терапии.

Остальное на полке: валериана, антигистаминные средства, магний

Валериана. Американское руководство рекомендует не использовать ее: 9 минут для засыпания, низкое качество доказательств. Ровно те же девять минут, что и у мелатонина, в той же таблице — тот, кто ищет «натуральную» альтернативу, получает продукт с тем же результатом. У нее также есть дополнительный седативный эффект при сочетании с бензодиазепинами и с мелатонином, поэтому «два средства для сна одновременно» — не нейтральный вариант.

Дифенгидрамин и доксиламин — антигистаминные препараты первого поколения, продающиеся как безрецептурные снотворные. Дифенгидрамин: 8 минут до засыпания и никакого улучшения качества сна. Это антихолинергический препарат, а у пожилых людей он относится к медикаментам высокого риска из-за падений; критерии Beers, редакция 2023 года, указывают, что в целом его следует избегать у этой группы. Соотношение пользы и риска хуже, чем у мелатонина.

Растительные средства как группа. В европейском руководстве есть рекомендация класса, степень A: фитопрепараты не рекомендованы при бессоннице — пассифлора, чаи и их комбинации. Зверобой не входит в этот список как обычное растение: серьезная проблема с ним не в том, помогает ли он заснуть, а в том, как он взаимодействует с другими лекарствами — вопросе безопасности, который доступные источники не позволили здесь задокументировать. При постоянном лечении не принимайте его самостоятельно.

Магний. Он не фигурирует ни в американском руководстве, оценившем 14 веществ, ни в европейском — ни как рекомендованное, ни как нерекомендованное средство. Отсутствие не доказывает неэффективность, но показывает, что нет массива доказательств, который можно было бы оценить. Позиция из статьи о формах магния остается актуальной: у людей без дефицита доказательства при бессоннице слабые и противоречивые.

Что обсуждают с врачом, а не покупают

Все перечисленное далее отпускается по рецепту: самостоятельно не приобретается, а обсуждается с врачом. Американское руководство дает слабую рекомендацию для восьми веществ — золпидема, эзопиклона, залеплона, триазолама, темазепама, рамелтеона, доксепина, суворексанта — и ни для одного из них нет сильной рекомендации. Рецептурные препараты — не «серьезный вариант» по сравнению с мелатонином, а такие же слабые рекомендации, но с большим числом рисков.

Продолжительность четко ограничена. Бензодиазепины и «Z-препараты», все рецептурные, применяют краткосрочно — до четырех недель (европейское руководство, степень A); американское одобрение также рассчитано на четыре-пять недель, а долгосрочные эффекты остаются неизвестными. Непосредственные риски: ухудшение когнитивных и двигательных функций, сонливость на следующий день, амнезия, рикошетная бессонница; долгосрочные — зависимость, падения, переломы шейки бедра, деменция. Поэтому критерии Beers требуют избегать их применения после 65 лет. «Рикошетная бессонница» объясняет, почему людям не удается прекратить прием: после отмены бессонница временно возвращается в более тяжелой форме, чем была раньше, и это воспринимается как доказательство необходимости лекарства.

Более новый класс — антагонисты рецепторов орексина — блокирует сигнал бодрствования вместо того, чтобы вызывать седацию; европейские показания требуют наличия симптомов в течение как минимум трех месяцев и повторной оценки также через три месяца. Заболевание начинает считаться хроническим именно на том сроке, когда лечение необходимо прекратить или пересмотреть.

Дети, беременность и пожилые люди

Дети. Единственная форма с педиатрическими показаниями в Европейском союзе — описанный выше рецептурный препарат. Мелатонин с полки не имеет показаний для детей, а американские данные показывают, почему важно, где вы его храните: число случаев приема детьми, о которых сообщалось токсикологическим центрам, выросло на 530% за десятилетие — 260 435 случаев, 4097 госпитализаций и два летальных исхода, оба у детей младше двух лет. Вывод — не паника: два летальных исхода на четверть миллиона случаев приема, — а правильное хранение.

Беременность и грудное вскармливание. Краткая характеристика европейского лекарственного препарата указывает, что мелатонин не рекомендуется беременным и кормящим женщинам, а клиническая литература призывает избегать его из-за недостаточных данных о безопасности. Поведенческая терапия остается первой линией и не имеет противопоказаний при беременности.

Пожилые люди. Почти все, что продается для сна, входит в список средств, которых следует избегать: бензодиазепины и их аналоги после 65 лет, дифенгидрамин, а у пожилых людей с деменцией — мелатонин. Единственная форма с показаниями для взрослых назначается с 55 лет и отпускается по рецепту. Поведенческая терапия дает у них полезный для этого возраста эффект: −37,6 минуты времени бодрствования после засыпания.

Главное

  1. Мелатонин — это сигнал времени. Время приема важнее дозы.
  2. При бессоннице у взрослых: около 7 минут до засыпания, на основании доказательств очень низкого качества.
  3. Капсула 10 mg не сильнее: европейские показания относятся к 0,5 и 1 mg.
  4. Полезный вопрос в аптеке — не «сколько миллиграммов?», а «добавка или лекарство?».
  5. При апноэ сна седативные средства усугубляют заболевание — снотворным здесь не место.
  6. При ночных сменах он продлевает сон на 24 минуты, но не помогает заснуть.
  7. Когнитивно-поведенческая терапия — первая линия во всех руководствах, в том числе в цифровом формате.
  8. Одной лишь гигиены сна недостаточно для лечения — американское руководство говорит об этом прямо.

Часто задаваемые вопросы

Сколько миллиграммов мелатонина необходимо?

Европейское показание для времени до засыпания действительно при 1 mg, а для джетлага — начиная с 0,5 mg. Исследования не выявили четкой зависимости доза-эффект, а одно руководство отмечает, что физиологические дозы около 0,3 mg могут быть эффективнее высоких.

В какое время принимают мелатонин?

Это зависит от цели, и от этого зависит все остальное. Для засыпания — близко ко времени отхода ко сну. При задержке фазы сна исследования использовали его на 1,5–6 часов раньше. При ночных сменах — перед дневным сном. Если принять его в неподходящее время, он может замедлить адаптацию биологических часов.

Как долго можно принимать мелатонин?

Европейский препарат с пролонгированным высвобождением имеет четкое ограничение: максимум 13 недель. Для добавок с полки продолжительность не установлена руководствами, поскольку мелатонин не является рекомендованным лечением. Если вам требуется что-то каждый вечер дольше трех месяцев, это следует обсудить с врачом.

Можно ли давать мелатонин детям?

Не с аптечной полки и не по собственной инициативе. Единственное разрешенное в Европейском союзе педиатрическое показание — препарат пролонгированного действия, отпускаемый по рецепту, для детей с аутизмом, нейрогенетическими нарушениями или ADHD, и только если гигиена сна оказалась недостаточно эффективной. Храните упаковку в недоступном для ребенка месте.

Что можно принимать для сна без рецепта и что действительно работает?

Честно: ни одно средство с аптечной полки не имеет убедительных доказательств эффективности при хронической бессоннице. Мелатонин, валериана и дифенгидрамин сокращают время засыпания на 8–9 минут, однако доказательства низкого качества, а рекомендации выступают против применения всех трех средств. Что действительно работает — поведенческая терапия, в том числе в цифровом формате.

Что делать, если я просыпаюсь в три часа ночи и больше не могу уснуть?

Это правило относится к контролю стимула — одному из активных компонентов терапии: если не можете уснуть, встаньте с кровати и вернитесь, когда почувствуете сонливость, чтобы кровать по-прежнему ассоциировалась со сном. Если пробуждения повторяются более трех месяцев, стоит обратиться к врачу.


Примечание автора

Статья написана фармацевтом Екатериной Хаджи. Редактура: Кристина Сарафанов-Фома. Последняя проверка содержания: 5 сентября 2026.

За мелатонином ко мне почти всегда приходят за большой дозировкой и во второй раз: первая упаковка «не сработала», поэтому человеку кажется, что нужна доза посильнее. Это один из немногих продуктов, где правильный ответ обратный: меньше и в другое время. А часто настоящий вопрос вовсе не о миллиграммах — человек ложится в час ночи и встает в шесть, и ни один продукт не восполнит недостающие часы сна.

Хочу сказать и о другой стороне, на которую обычно не хватает времени за две минуты у стойки: мелатонин — не пустышка. Я видела людей, которым он действительно помог — после долгих перелетов, при сменной работе, когда внутренние часы сбились. Разница между такими ситуациями и «не могу уснуть» — во времени приема.

Текст не заменяет консультацию врача. Если вы громко храпите и кто-то заметил, что во сне у вас останавливается дыхание, если вы сонливы днем, несмотря на часы, проведенные в постели, если вечером вы не можете держать ноги неподвижными, если бессонница длится более трех месяцев или если вы принимаете препараты для сна и уже не можете их отменить — это повод для консультации, а не для еще одной упаковки. При беременности, у детей и пожилых людей любое средство для сна следует предварительно обсудить с врачом.


Есть вопрос?

В интернете есть мнения. В Salut есть фармацевты. Если после этой статьи у вас остался вопрос, вы можете задать его нам напрямую.

Источники

  1. Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL. Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline. J Clin Sleep Med 2017;13(2):307–349. https://aasm.org/resources/pdf/pharmacologictreatmentofinsomnia.pdf
  2. Edinger JD, Arnedt JT, Bertisch SM, et al. Behavioral and psychological treatments for chronic insomnia disorder in adults: an American Academy of Sleep Medicine clinical practice guideline. J Clin Sleep Med 2021;17(2):255–262. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7853203/
  3. Buysse DJ, Arnedt JT, Buenaver L, et al. Combination treatment for chronic insomnia disorder in adults: an American Academy of Sleep Medicine clinical practice guideline. 2025–2026. https://doi.org/10.1007/s44470-025-00038-8
  4. Auger RR, Burgess HJ, Emens JS, Deriy LV, Thomas SM, Sharkey KM. Clinical Practice Guideline for the Treatment of Intrinsic Circadian Rhythm Sleep-Wake Disorders: ASWPD, DSWPD, N24SWD and ISWRD. An Update for 2015. J Clin Sleep Med 2015;11(10):1199–1236. https://doi.org/10.5664/jcsm.5100
  5. Morgenthaler TI, Lee-Chiong T, Alessi C, et al. Practice Parameters for the Clinical Evaluation and Treatment of Circadian Rhythm Sleep Disorders. SLEEP 2007;30(11):1445–1459. https://aasm.org/wp-content/uploads/2017/07/PP_CircadianRhythm.pdf
  6. Qaseem A, Kansagara D, Forciea MA, Cooke M, Denberg TD. Management of Chronic Insomnia Disorder in Adults: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians. Ann Intern Med 2016;165(2):125–133. https://www.med.upenn.edu/cbti/assets/user-content/documents/ACP%20Insomnia.pdf
  7. Riemann D, Espie CA, Altena E, et al. The European Insomnia Guideline: An update on the diagnosis and treatment of insomnia 2023. J Sleep Res 2023;32(6):e14035. Citit prin rezumatul autorilor: Riemann D, Dressle RJ, Spiegelhalder K. Insomnia Guidelines — The European Update 2023. Clin Transl Neurosci 2024. https://d-nb.info/1321645953/34
  8. Herxheimer A, Petrie KJ. Melatonin for the prevention and treatment of jet lag. Cochrane Database Syst Rev 2002, CD001520. https://www.cochrane.org/evidence/CD001520_melatonin-prevention-and-treatment-jet-lag
  9. Liira J, Verbeek JH, Costa G, et al. Pharmacological interventions for sleepiness and sleep disturbances caused by shift work. Cochrane Database Syst Rev 2014, CD009776. https://www.cochrane.org/evidence/CD009776_pharmacological-interventions-sleepiness-and-sleep-disturbances-caused-shift-work
  10. Ferracioli-Oda E, Qawasmi A, Bloch MH. Meta-Analysis: Melatonin for the Treatment of Primary Sleep Disorders. PLoS One 2013;8(5):e63773. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0063773
  11. Erland LAE, Saxena PK. Melatonin Natural Health Products and Supplements: Presence of Serotonin and Significant Variability of Melatonin Content. J Clin Sleep Med 2017;13(2):275–281. https://doi.org/10.5664/jcsm.6462
  12. Lelak K, Vohra V, Neuman MI, Toce MS, Sethuraman U. Pediatric Melatonin Ingestions — United States, 2012–2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71(22):725–729. https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7122a1.htm
  13. By the 2023 American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel. American Geriatrics Society 2023 updated AGS Beers Criteria for potentially inappropriate medication use in older adults. J Am Geriatr Soc 2023;71(7):2052–2081. https://doi.org/10.1111/jgs.18372
  14. European Medicines Agency. Circadin (melatonin) — EPAR and Summary of Product Characteristics. EMA, autorizat 2007. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/circadin
  15. European Medicines Agency. Slenyto (melatonin) — EPAR. EMA, autorizat 2018. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/slenyto
  16. European Medicines Agency. Quviviq (daridorexant) — EPAR. EMA, autorizat 2022. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/quviviq
  17. Commission Regulation (EU) No 432/2012 of 16 May 2012 establishing a list of permitted health claims made on foods. Official Journal of the European Union 2012. https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/HTML/?uri=CELEX:32012R0432
  18. Chronic Insomnia. StatPearls, NCBI Bookshelf NBK526136, actualizat 2025. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK526136/
  19. Melatonin. StatPearls, NCBI Bookshelf NBK534823. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534823/
  20. Caffeine. StatPearls, NCBI Bookshelf NBK519490. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519490/
  21. Obstructive Sleep Apnea. StatPearls, NCBI Bookshelf NBK459252. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459252/
  22. Restless Legs Syndrome. StatPearls, NCBI Bookshelf NBK430878. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430878/
  23. Diphenhydramine. StatPearls, NCBI Bookshelf NBK526010. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK526010/
  24. National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Valerian — Health Professional Fact Sheet. NIH 2013. https://ods.od.nih.gov/factsheets/Valerian-HealthProfessional/