Acid folic: 400 micrograme sau 5 miligrame? De la ce depinde alegerea
Pe raft stau trei cutii. Pe una scrie 400 micrograme, pe alta 1 miligram, pe a treia 5 miligrame. Diferența dintre prima și ultima este de peste douăsprezece ori, iar cele două nu sunt versiuni „mai slabă" și „mai puternică" ale aceluiași lucru. Sunt răspunsuri la două situații diferite.
Confuzia se vede și în ce caută oamenii: „acid folic 1 mg", „acid folic 5 mg" și „acid folic 400 mcg" sunt trei căutări separate, cu volume comparabile. Iar în practica de zi cu zi, doza de 5 mg se ia mai des decât ar trebui — pentru că e cea mai vizibilă pe raft și pentru că „mai mult" sună mai sigur.
Pe scurt
Pentru majoritatea femeilor care planifică o sarcină, doza este de 400 micrograme pe zi, începute înainte de concepție — ideal cu trei luni — și continuate până la 12 săptămâni de sarcină. Doza de 5 mg se rezervă unei liste scurte de situații cu risc crescut.
- Cele 5 mg cer o indicație; nu sunt o doză „pentru siguranță în plus".
- Tubul neural se închide în primele 28 de zile de la concepție.
- Metilfolatul nu are dovezi de superioritate; ghidurile cer acid folic.
- Varianta genetică MTHFR nu împiedică procesarea acidului folic.
Ce face, de fapt, acidul folic
Folatul este vitamina B9. Intervine în sinteza ADN-ului și în diviziunea celulară — de aceea contează cel mai mult acolo unde celulele se multiplică cel mai repede: în primele săptămâni de dezvoltare embrionară și în producția de celule sanguine.
Este, de altfel, singurul supliment cu o indicație fermă înainte de concepție — calciul, de exemplu, nu cere un aport suplimentar în sarcină.
Tubul neural, din care se formează creierul și măduva spinării, se închide în primele 28 de zile de la concepție. Aceasta este toată explicația de care ai nevoie ca să înțelegi de ce suplimentarea trebuie începută înainte: la momentul în care testul de sarcină iese pozitiv, fereastra critică este deja pe jumătate trecută.
Doza de 400 micrograme: cine, când, cât timp
Organizația Mondială a Sănătății recomandă 400 micrograme (0,4 mg) pe zi, începute din momentul în care femeia începe să încerce să conceapă și continuate până la 12 săptămâni de gestație.
Ghidul britanic actualizat în 2025 spune același lucru și adaugă un reper util pentru „înainte": ideal cu 3 luni înainte de a încerca. Centrul american pentru controlul bolilor formulează minimul: cel puțin cu o lună înainte de concepție.
Există o divergență internațională reală asupra duratei — unele autorități spun 12 săptămâni, altele 2–3 luni de sarcină. În practică, diferența e mică. Ce contează este începutul.
Doza de 5 mg: lista exactă
Aceasta este partea care merită citită atent, pentru că este singura listă din articol care chiar decide ceva.
Ghidul britanic recomandă 5 mg pe zi persoanelor care planifică o sarcină sau sunt în primele 12 săptămâni și au un risc crescut de defect de tub neural sau altă malformație congenitală, de exemplu dacă:
- ele sau partenerul au — sau există în familie — un defect de tub neural sau altă malformație congenitală;
- au avut o sarcină anterioară afectată de un defect de tub neural sau altă malformație congenitală;
- au diabet zaharat de tip 1 sau tip 2;
- au o afecțiune hematologică care necesită suplimentare cu acid folic, precum anemia falciformă sau talasemia;
- iau medicamente care afectează absorbția sau metabolismul folatului — de exemplu antiepileptice sau medicație pentru HIV.
Atât. Lista nu conține „oboseală", „păr fragil" sau „ca să fie sigur".
Și comprimatul de 1 mg? Nu este nici doza de preconcepție, nici doza pentru lista de mai sus. Se folosește în alte contexte — de exemplu în corectarea unui deficit documentat de folat, la indicația medicului.
Ce a ieșit de pe listă: indicele de masă corporală. Până de curând, ghidurile britanice de obstetrică recomandau 5 mg femeilor cu IMC de 30 sau peste. Ghidul din 2025 spune explicit contrariul: persoanele cu IMC de 25 sau mai mare nu au nevoie de mai mult de 400 micrograme pe zi, cu excepția cazului în care au unul dintre factorii de mai sus. Vechea recomandare era clasificată drept opinie de expert, nu dovadă. Dacă ai auzit varianta cu IMC, nu ai auzit greșit — s-a schimbat.
De ce 5 mg și nu 4
O curiozitate care spune multe despre cum funcționează dozele în practică.
Studiul care a demonstrat efectul, publicat în The Lancet în 1991, a folosit 4 mg, nu 5. Doza de 5 mg s-a impus în Europa dintr-un motiv prozaic: singurele forme farmaceutice disponibile sunt de 400 micrograme și de 5 mg. Comitetul care a redactat ghidul britanic notează că acidul folic nu are un indice terapeutic îngust, deci diferența dintre 4 și 5 mg este probabil lipsită de importanță clinică.
Același comitet precizează un lucru pe care merită să-l știi: nu există dovezi din studii pentru doza de 5 mg ca atare. Recomandarea se bazează pe consens clinic, extrapolat de la cele 4 mg din studiu.
Cifrele din spatele recomandării
Aici dovezile sunt neobișnuit de solide pentru un supliment.
Studiul MRC, 1991. Randomizat, dublu-orb, cu design factorial, în 33 de centre din 7 țări, pe femei cu risc crescut din cauza unei sarcini anterioare afectate. Din 1.817 femei randomizate, 1.195 au avut sarcini cu statut cunoscut. Au apărut 27 de defecte de tub neural: 6 în grupurile cu acid folic și 21 în cele fără. Efectul protector: 72% (risc relativ 0,28).
Sinteza Cochrane, 2015. A reunit 5 studii cu 7.391 de femei. Suplimentarea periconcepțională cu folat a redus defectele de tub neural cu risc relativ 0,31, adică o reducere de aproximativ 69% — calificată drept dovadă de calitate înaltă, ceea ce se întâmplă rar.
Aceeași sinteză nu a găsit efecte semnificative asupra despicăturilor labiale sau palatine, a defectelor cardiovasculare congenitale sau a riscului de avort spontan. Acidul folic previne defectele de tub neural — nu este un protector general al sarcinii.
Folat, acid folic, metilfolat — și mitul MTHFR
Trei cuvinte, o singură vitamină, dar forme diferite.
Folatul este forma naturală din alimente. Acidul folic este forma sintetică din suplimente și din alimentele fortificate. 5-MTHF (metilfolatul) este forma activă metabolic, vândută adesea la preț mai mare, cu argumentul că „se absoarbe mai bine".
Ce arată datele:
- Folatul din alimente are o biodisponibilitate de aproximativ 50%.
- Acidul folic luat cu mâncare are peste 85%, iar pe stomacul gol se apropie de 100%.
- Studiile randomizate care au comparat metilfolatul cu acidul folic la gravide au găsit niveluri echivalente de folat în sânge, nu superioritate.
Iar aici este partea decisivă: defectele de tub neural nu au fost niciodată un rezultat măsurat într-un studiu pe metilfolat. Acidul folic este singura formă pentru care există dovada că previne defectele de tub neural. Toate ghidurile — Organizația Mondială a Sănătății, ghidul britanic, cel american — recomandă acid folic, nu metilfolat.
Despre MTHFR. Circulă intens ideea că, dacă ai o variantă a genei MTHFR, acidul folic „nu îți folosește" și trebuie să iei metilfolat. Centrul american pentru controlul bolilor răspunde direct: persoanele cu o variantă a genei MTHFR pot procesa toate tipurile de folat, inclusiv acidul folic, iar afirmația contrară nu este adevărată. La același aport, persoanele homozigote pentru varianta C677T au niveluri de folat în sânge cu circa 16% mai mici — o diferență reală, dar mică. Formularea lor: aportul de acid folic contează mai mult decât genotipul.
În privința testării, poziția colegiului american de genetică medicală, din 2013, este fără echivoc: testarea polimorfismului MTHFR are utilitate clinică minimă și, prin urmare, nu ar trebui solicitată.
Moldova: fortificarea care există pe hârtie
Aici avem un detaliu local care merită spus, pentru că este neobișnuit.
Statele Unite fortifică obligatoriu făina cu acid folic din 1998. Europa, în general, nu — nu există o obligație la nivelul Uniunii Europene, iar decizia aparține fiecărei țări. Platforma europeană de supraveghere a anomaliilor congenitale nota în 2023 că Moldova era singura țară europeană cu fortificare obligatorie cu acid folic.
Partea a doua a informației este însă la fel de importantă: baza de date internațională care urmărește fortificarea listează pentru Moldova o obligație legală de 1,4 mg de acid folic per kilogram de făină de grâu — și, în același timp, 0% din făina de grâu măcinată industrial efectiv fortificată.
Cu alte cuvinte: legea există, implementarea nu. Pentru cine citește acest articol, concluzia practică este simplă și neplăcută — nu te baza pe pâine. Aportul suplimentar rămâne necesar, exact ca în țările fără nicio lege de fortificare.
(Această informație provine dintr-o bază de date internațională de monitorizare, nu dintr-un document oficial moldovenesc; o vom actualiza dacă situația se schimbă.)
De ce alimentele singure rareori ajung
Sursele bune de folat există și merită consumate: ficat, spanac, fasole, mazăre, sparanghel, varză de Bruxelles, cereale fortificate. O jumătate de cană de spanac fiert aduce circa 131 micrograme echivalent folat alimentar.
Problema e aritmetica. Din cauza biodisponibilității diferite, 1 microgram de acid folic echivalează cu 1,7 micrograme de folat alimentar. Doza recomandată de 400 micrograme acid folic reprezintă deci aproximativ 680 de micrograme echivalent folat alimentar — peste aportul adecvat european pentru sarcină, care este de 600.
Ca să acoperi asta doar din alimente ai avea nevoie de un aport foarte mare și, mai ales, foarte constant, în fiecare zi, exact în perioada în care multe femei au greață. Și rămâne argumentul de fond: doar acidul folic are dovada clinică.
Limita superioară și legătura cu vitamina B12
Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară a reconfirmat în 2023 limita superioară de aport pentru 1.000 de micrograme pe zi de acid folic la adulți, inclusiv la gravide și femei care alăptează. Limita se referă la acidul folic din suplimente și alimente fortificate, nu la folatul din alimente.
Motivul acestei limite nu este toxicitatea directă, ci un fenomen mai subtil. În deficitul de vitamina B12, acidul folic în doze mari poate corecta anemia megaloblastică — semnalul de alarmă — în timp ce afectarea neurologică produsă de lipsa de B12 avansează netratată.
Merită spus cât de solidă e această îngrijorare, pentru că se prezintă adesea mai dramatic decât este. Cazurile istorice pe care se bazează proveneau din anii 1940–1950, la doze de 20–50 mg pe zi — de patru până la zece ori mai mult decât comprimatul de 5 mg. Un raport de evaluare a riscului concluziona că suplimentarea sub 5 mg pe zi a fost rareori asociată cu un efect advers direct.
Formularea corectă, deci: la 400 micrograme sau la 5 mg administrate 12 săptămâni, riscul este teoretic. Devine o discuție reală în cazul suplimentării de lungă durată la persoane cu risc de deficit de B12: vârstnici, vegani, persoane cu gastrită atrofică sau operații gastrice, și cei care iau metformină. Pentru metformină, agenția britanică a medicamentului a reclasificat în 2022 deficitul de vitamina B12 drept reacție adversă frecventă, care poate afecta până la 1 din 10 pacienți.
Deficitul de folat: simptome nespecifice, un singur test util
Deficitul de folat produce, ca și cel de vitamina B12, o anemie megaloblastică — hematii mari, cu maturare anormală. Simptomele sunt nespecifice: oboseală, slăbiciune, dificultăți de concentrare, palpitații, dispnee, uneori limbă dureroasă sau ulcerații bucale.
Ghidul britanic de hematologie este clar în privința analizei: folatul seric este testul de elecție, iar folatul eritrocitar nu este necesar de rutină. Pragul: un folat seric sub 7 nmol/l (3 µg/l) indică deficit.
Recomandarea aceluiași ghid este ca folatul și vitamina B12 să se ceară împreună, din cauza legăturii metabolice strânse dintre ele. Diferența cheie: doar deficitul de B12 produce sindromul neurologic, iar acidul metilmalonic este crescut în deficitul de B12, nu și în cel izolat de folat.
Anemia megaloblastică nu se confundă însă cu cea prin lipsă de fier — despre a doua, despre feritină și despre absorbția fierului am scris în articolul despre anemie.
Alte situații în care se ia acid folic
Metotrexatul în doză mică săptămânală (poliartrită reumatoidă, psoriazis) se însoțește de acid folic 5 mg o dată pe săptămână, într-o zi diferită de cea în care se ia metotrexatul, pe toată durata tratamentului. Scopul este reducerea toxicității.
Atenție la o confuzie frecventă și importantă: în oncologie, la dozele mari de metotrexat, antidotul este acidul folinic (leucovorin), care este cu totul altceva decât acidul folic. Iar pacienții care iau metotrexat pentru cancer trebuie să discute cu oncologul înainte de orice supliment cu folat.
Alte categorii cu risc de deficit: persoanele cu malabsorbție (boală celiacă, boli inflamatorii intestinale), cele cu consum crescut de alcool și cele cu aciditate gastrică redusă.
Ce spun mențiunile europene
Pentru cine compară etichete: în Uniunea Europeană sunt autorizate opt mențiuni pentru folat, printre care contribuția la creșterea țesutului matern în timpul sarcinii, la formarea normală a sângelui, la metabolismul normal al homocisteinei și la reducerea oboselii.
Separat există o mențiune de reducere a riscului de boală, mult mai specifică: aportul suplimentar de acid folic crește nivelul de folat matern, iar un nivel scăzut este un factor de risc pentru dezvoltarea defectelor de tub neural la făt. Condițiile ei sunt precise — suplimente care aduc cel puțin 400 micrograme de acid folic pe porție zilnică, adresate femeilor de vârstă fertilă, cu informarea că beneficiul se obține la un aport de 400 micrograme pe zi timp de cel puțin o lună înainte și până la trei luni după concepție.
Despre acid folic și cancer
Îngrijorarea circulă, deci merită tratată direct.
Cea mai mare analiză disponibilă a reunit 13 studii randomizate cu 49.621 de participanți, la doze între 0,5 și 40 mg pe zi. Incidența globală a cancerului: risc relativ 1,06, cu interval de încredere care include lipsa efectului — adică fără efect semnificativ. Nici pe localizări specifice nu au apărut diferențe semnificative.
De unde vine atunci îngrijorarea? Dintr-un studiu din 2007, pe 1.021 de persoane cu adenom colorectal în antecedente, care au primit 1 mg de acid folic pe zi. Nu s-a redus recidiva adenomului, iar la a doua colonoscopie adenoamele avansate au fost mai frecvente în grupul cu acid folic (11,6% față de 6,9%).
Autoritatea europeană formulează prudent: dovezile sunt insuficiente pentru a concluziona asupra unei relații cauzale între aportul de folat și riscul de cancer colorectal sau de prostată.
Concluzia rezonabilă: la dozele de preconcepție, pe durata recomandată, nu există un semnal credibil de risc oncologic. Discuția privește ani de suplimentare cu doze de ordinul unui miligram pe zi sau mai mari, la persoane cu leziuni preneoplazice deja existente.
De reținut
- Lista pentru 5 mg: antecedent personal, la partener sau în familie de defect de tub neural, sarcină anterioară afectată, diabet, afecțiuni hematologice, antiepileptice sau medicație HIV.
- Comprimatul de 1 mg ține de alte situații — de exemplu un deficit documentat, la indicația medicului.
- Indicele de masă corporală a ieșit de pe lista pentru 5 mg în ghidul din 2025.
- Studiul de referință a folosit 4 mg; 5 mg s-a impus pentru că atât se fabrică.
- Reducerea defectelor de tub neural: aproximativ 69–72% în datele randomizate.
- Testarea MTHFR nu se recomandă — are utilitate clinică minimă.
- Limita superioară pentru acid folic este de 1.000 micrograme pe zi.
- În Moldova fortificarea făinii e obligatorie legal, dar practic nu se face — nu te baza pe pâine.
Întrebări frecvente
Câte micrograme de acid folic se iau în sarcină?
400 micrograme (0,4 mg) pe zi pentru majoritatea femeilor, începute înainte de concepție și continuate în primele 12 săptămâni. Doza de 5 mg este rezervată situațiilor cu risc crescut: antecedent de defect de tub neural personal, la partener sau în familie, diabet zaharat, afecțiuni hematologice precum anemia falciformă, sau tratament cu antiepileptice ori medicație pentru HIV.
Când trebuie început acidul folic?
Înainte de concepție. Ghidul britanic recomandă ideal cu 3 luni înainte de a încerca, iar cel american minimum o lună înainte. Motivul: tubul neural se închide în primele 28 de zile de la concepție, deci în momentul în care testul de sarcină iese pozitiv perioada critică este deja pe jumătate trecută.
Care e diferența dintre acid folic 1 mg și 5 mg?
Sunt doze pentru situații diferite, nu variante mai slabă și mai puternică. Doza standard de preconcepție este de 400 micrograme; 5 mg se rezervă listei restrânse de indicații de risc crescut. Comprimatul de 1 mg se folosește în alte contexte, de exemplu în corectarea unui deficit documentat de folat, la indicația medicului.
Metilfolatul este mai bun decât acidul folic?
Nu există dovezi că ar fi. Studiile randomizate arată niveluri echivalente de folat în sânge, nu superioritate, iar defectele de tub neural nu au fost niciodată un rezultat măsurat într-un studiu pe metilfolat. Acidul folic este singura formă cu dovada că previne aceste defecte, și singura recomandată de ghiduri.
Dacă am mutație MTHFR trebuie să iau altă formă de folat?
Nu. Persoanele cu o variantă a genei MTHFR pot procesa toate tipurile de folat, inclusiv acidul folic. La același aport, homozigoții pentru varianta C677T au niveluri de folat cu circa 16% mai mici — o diferență mică. Colegiul american de genetică medicală recomandă ca testarea MTHFR să nu fie solicitată, având utilitate clinică minimă.
Acidul folic poate masca deficitul de vitamina B12?
Teoretic da: în deficitul de B12, acidul folic în doze mari poate corecta anemia, în timp ce afectarea neurologică avansează. Cazurile care stau la baza acestei preocupări proveneau însă din doze de 20–50 mg pe zi. La 400 micrograme, sau la 5 mg pe 12 săptămâni, riscul este teoretic. Verificarea B12 e rezonabilă la suplimentare de durată la vârstnici, vegani sau persoane care iau metformină.
Ce analiză se face pentru deficitul de folat?
Folatul seric este testul de elecție; folatul eritrocitar nu este necesar de rutină. Un folat seric sub 7 nmol/l (3 µg/l) indică deficit. Ghidurile de hematologie recomandă cererea simultană a vitaminei B12, pentru că cele două deficite dau aceeași anemie, dar numai cel de B12 produce afectare neurologică.
Se poate lua acid folic fără să fii însărcinată?
Da, în situațiile în care există o indicație: deficit documentat, tratament cu metotrexat în doză mică săptămânală, malabsorbție, sau pur și simplu planificarea unei sarcini. În afara acestor situații, la o persoană cu alimentație obișnuită, suplimentarea de rutină nu are un beneficiu demonstrat, iar limita superioară rămâne 1.000 micrograme pe zi.
Nota autorului
Articol scris de Adriana Fotescu, farmacist. Redactare: Cristina Sarafanov-Foma. Ultima verificare a conținutului: 13 august 2026.
Am scris despre acidul folic pentru că este unul dintre puținele suplimente la care recomandarea corectă chiar schimbă un rezultat — și unul dintre cele la care se greșește doza cel mai des, în ambele sensuri. Văd femei care iau 5 mg fără să aibă vreo indicație pentru asta, și femei care încep 400 de micrograme în luna a treia, când partea care conta s-a terminat.
La ghișeu, prima mea întrebare nu este ce cutie a ales cineva, ci de când o ia. Răspunsul la ea decide mai mult decât diferența dintre mărci sau dintre forme, iar de multe ori e singurul lucru pe care îl mai pot corecta în ziua aceea.
Textul nu înlocuiește consultația medicală. Doza se stabilește împreună cu medicul care urmărește sarcina, mai ales dacă ai diabet, epilepsie, o afecțiune hematologică sau un antecedent de sarcină afectată.
Ai o întrebare?
Internetul are păreri. Salut are farmaciști. Dacă ai rămas cu o întrebare după acest articol, ne-o poți adresa direct.
